108位自愿者与新冠疫苗的期待

作者:admin    文章来源:未知    点击数:    更新时间:2020-04-08 04:41

  原标题:108位自愿者与新冠疫苗的期待

  来源:三联生活周刊

  截至4月2日,在武汉进走的新冠疫苗一期临床试验的108位受试者均已完善接栽,其中18位自愿者终结阻隔。每一位消弭阻隔时都要拍CT,现在身体状况均卓异。

  在新冠肺热全球大通走的背景之下,疫苗成为最能够有效解决危险的期待。即便研发难得重重,全世界仍有60多个疫苗项现在在艰难地试图挨近现在标。

  108位自愿者

  还有4天,陈梦桥就能从阻隔酒店出来了。他今年34岁,是参与新冠疫苗Ⅰ期试验的108位接栽自愿者之一。遵命规定,接栽之后,他要阻隔14天。倘若不是前一周内腋下贴着的自动测温仪,陈梦桥并异国觉得他的生活与别人有什么两样:每天8点旁边吃早饭,之后跟至交闲谈、打游玩,或者望望电子书,倘若有空,他还会拿卷纸当足球相通颠在脚上,自吾娱笑一番——测温仪与他的手机经过程序相连,一旦他的体温超过38摄氏度或者测温仪不仔细脱落,手机就会波动,同时负责检测的做事人员也会赶紧过来查望情况。

  陈梦桥是3月16日在一个微信群里望到报名征集的。条件请求很浅易:年龄在18〜60岁之间、身体健康、无新冠肺热病史或者感染史、异国疫苗接栽过敏史、无传染性疾病等等。陈梦桥觉得本身都正当,他身体好,踢足球时照样前卫。陈梦桥是湖北荆门人,早在武汉安了家,他学电影出身,爱拍这个城市的嘈杂和天黑后各栽颜色的灯光。疫情暴发之前,他带父母回老家过年。1月23日封城之后,他的很多至交机关成自愿者队伍,有钱出钱,有力出力,他却回不去,相等困难在3月10号经过申请才回到了武汉。“刚时兴到链接,就赶紧报名了。”

  陈梦桥当时还不清新,他们待接栽的疫苗是由军事科学院军事医学钻研院生物工程钻研所与康希诺生物股份公司共同开发的,是国内首个获批进走人体临床试验的新冠疫苗,被称为“重组新式冠状病毒(2019-COV)疫苗”。团队的负责人是军事科学院军事医学钻研院钻研员、中国工程院院士陈薇,她曾经在2014年西非埃博拉病毒暴发后,带领团队成功研发出埃博拉疫苗。与当时的埃博拉疫苗相通,这次进入临床试验的疫苗也是行使了腺病毒行为载体。腺病毒是清淡感冒常见的病原体,科研人员敲失踪了它致病的关键基因,使得其进入细胞后无法添殖,对人体不构成胁迫。随后,他们将新冠病毒S蛋白基因(新冠病毒的主要武器)整相符进入腺病毒——行为载体的腺病毒就像一辆幼车,带着新冠病毒S蛋白基因在人类的免疫体系里“纵横”,让免疫体系记住病毒的样子,进而生成抗体,在病毒真实侵袭的时候敏捷逆答。

  从环节上来说,疫苗在上市之前,必要经过厉肃的临床一期、二期、三期试验,以测试疫苗的坦然性、有效性和安详性。临床一期试验的现在标是表明疫苗注入身体之后是否有余坦然。报名参添试验的人数超过4800人。陈薇等人要做的第一件事,是要将相符条件的人筛选出来。“这次疫苗的临床试验在武汉,吾们找的是健康自愿者。这个过程中能够会遇到一些病人或者感染新冠肺热的人,吾们必要把他倾轧失踪。”别名参与到疫苗临床一期的做事人员在授与采访时外示,他们在筛选时列了30多栽请求,并根据情况将他们列入红黄蓝三栽颜色,“红色代外存在肯定湮没风险,比如有一些基础性疾病,不正当做疫苗临床钻研的人,就不及招募他来;黄色代外可来可不来;蓝色是基原形符30多条请求,标记蓝色和黄色的预约登记人员,必要电话再进一步核实,根据核原形况确定是否能够来”。他们会对纳入黄蓝两色的报名者进一步电话疏导,“吾们请求自愿者半年内得待在武汉,相符作钻研随访,倘若这半年他要出去,脱离武汉,那就不正当。”这名做事人员在授与采访时说。最后有200人参添体检,108人纳入试验接栽疫苗。

  陈梦桥是在报名第二天接到的告诉,他还记体面检时,跟他相通年纪的人比较多。体检前,大夫挨次把每幼我叫到房间里,向他们出示《知情准许书》,并注释项现在标现在标、风险,必要自愿者相符作的做事,还挑到了接栽疫苗后的副作用,包括如接触部位红肿,有能够发热,肌肉酸痛等。“大夫把册子上的内容一条一条给吾讲了一遍,他讲发热是极少的表象,倘若有不安随时能够退出。吾觉得没什么。”陈梦桥对本刊记者说。随后就是程序厉肃的体检内容:测体温、抽血化验、心电图,之后还取了咽拭子和肛拭子做核酸检测。抽血的人是护士,其他操作者都是大夫,每幼我都裹在厉密的防护服里,还戴了护现在镜。“腺病毒载体疫苗的一期临床试验,平常情况几十人做样本就够了。100多个受试者接栽疫苗,意味着此次钻研已经不是传统意义上的一期临床,而是有更深层次的考虑。”吴克对本刊记者说。吴克是武汉博沃生物科技有限公司(以下简称“博沃生物”)的CEO,博沃生物是一家研发疫苗的商业公司,在它的疫苗研发产品线中,病毒载体技术是其中一栽。

  接栽前,每幼我都拿到了一个编号。陈梦桥37号,是中剂量组的第一人,要接栽1毫升疫苗。矮剂量组和高剂量组的接栽剂量别离为0.5毫升和1.5毫升。“分歧接栽剂量的设定是在追求疫苗的坦然有效剂量。清淡临床试验时都请求把接栽剂量竖立为矮、中、高平分歧剂量,较高的剂量未必能够是日后上市剂量的两三倍。”苏州大私塾长、上海基因免疫与疫苗钻研中间教授熊思东曾参与SARS疫苗的研制,他给本刊记者举了一个例子。“吾们平日吃药时望表明书,有的药上面标注每日量3mg,后面添一句总量不得超过10mg,表明在临床试验坦然评估时,剂量已经遵命10mg做了测验,并表明是坦然的。”台湾大学兽医专科学院副教授陈慧文的团队,于2019年5月研发出针对中东呼吸综相符征MERS的纳米疫苗,她也告诉本刊记者,一期临床的注射剂量中,肯定会比疫苗上市时的接栽剂量要高。“一期临床主要做毒性的调查,异日接栽疫苗的人,有老人、幼孩、孕妇,以及能够有慢性疾病的人,每幼我能够承载的坦然剂量纷歧样。只有疫苗在临床试验时表明即使打到了更大剂量都是坦然的,才有办法行使到大多。”

 远征 摄 远征 摄

  遵命约定,陈梦桥要在注射疫苗14天后才能消弭酒店阻隔,进而再居家阻隔14天。吴克说,这些举措是为了能更方便、实在不都雅察受试者接栽疫苗后体内抗体程度的转折,也能防止受试者展现病毒感染。“这是一类以前从异国人用过的崭新产品,万一发生极端情况,忽然有人展现主要不良逆答,也能够随时随地进走救治。另外,武汉刚刚宣布成为中风险地区,自愿者接栽疫苗的时候,武汉照样高风险地区,就意味着自愿者回到社会后有能够被感染。”吴克告诉本刊记者,对于这些接栽了疫苗的自愿者来讲,遵命情况他们会生成抗体,就像一支军队里有了哨兵,一旦敌人来了,哨兵就能够警觉,调动体内的免疫大军出来打仗,“但倘若在抗体异国展现、免疫力异国竖立首来时被感染,整个疫苗的奏效评价会变得极端复杂”。

  60多个新冠疫苗项现在

  3月26日,世卫机关总做事谭德塞在二十国集团领导人答对新冠肺热稀奇峰会上外示,新冠肺热大通走正以指数级速度添长。他挑到,病例数目达到首个10万花了67天时间,达到第二个10万用了11天,而第三个10万用了4天,第四个10万仅用了2天。谭德塞说,倘若不是一切国家都采取积极措施,数百万人能够物化,这是一场全球危险,必要全球答对。在全世界大通走的背景之下,疫苗成为最能够有效解决危险的期待——比尔和梅林达·盖茨基金会疫苗接栽和传染病副主任Raj Shankar Ghosh曾经分享过,在2011年至2020年,倘若算上到预防物化亡和残疾等更普及的经济和社会价值,疫苗基金会投入接栽费用的每一美元都将产生44倍的成本回报。

 美国国家过敏和传染病钻研所所长安东尼· 福西 美国国家过敏和传染病钻研所所长安东尼· 福西

  一场与新冠病毒的比赛已经开启:病毒想去侵袭更多的人,人类想要珍惜更多的人。根据中国疫苗走业协会的不十足统计,全球现有近90家单位开展新冠疫苗的研发项现在60余个。陈慧文告诉本刊记者,在1月初新冠病毒的病原体确定之后,全世界都在做一些相关新冠药物或者疫苗的试验。“现在生物科技、抗原的制备等等都比十几年前更好。全世界的研发能量几乎都在100%投入。”这内里既有官方机构的参与,也有商业公司瞄准机会后的跃跃欲试。

 2月1日,科研人员展现新式冠状病毒mRNA疫苗研发实验过程( 汤彦俊 摄/人民视觉供图) 2月1日,科研人员展现新式冠状病毒mRNA疫苗研发实验过程( 汤彦俊 摄/人民视觉供图)

  “博沃生物”就是其中的一个。2020年1月25日,吴克即跟一家美国企业签定了相符作制定,成为国内最早宣布参与新冠疫苗钻研的三家机构之一。吴克告诉本刊,其实早在1月20日,他们就有过相符作意向书的商议,“幼公司机制变通、嗅觉智慧,会第暂时间捕捉到疫苗研发的主要性。而大公司,稀奇是经济收好等方面外现卓异的上市公司更多在等,在望新冠疫情下一步如何发展。”吴克说,1月28日,公司疫苗的钻研队伍就危险机关首来。他们将三分之一的主干机关首来,有30多人,还取了一个名字,叫“新冠特攻队”,吴克任队长。由于时间危险,项现在并异国进走通例的立项流程,“连预算都异国做,吾们团队就全力进走了技术方案的设计和论证”。

  3月17日,中国工程院院士王军志在国务院联防联控机制讯息发布会上公布了国内新冠疫苗研发的详细情况:新冠疫苗研发分为灭活疫苗、基因工程重组亚单位疫苗、腺病毒载体疫苗、减毒流感病毒载体疫苗和核酸疫苗五条技术倾向。这些倾向,与世界周围内的钻研一致。中国工程院院士陈薇主导的重组新式冠状病毒疫苗一期临床试验在3月16日获批经过,是现在憧憬值最高的疫苗之一。

  熊思东告诉本刊记者,重组疫苗已经在各栽人和动物病毒病、细菌病和寄生虫病的免疫预防中进走了大量的钻研,是一栽传统的疫苗研发办法。“这栽办法的一个益处是技术成熟,不必要特定的生物等级实验室就能够做实验,但最大的题目是比较慢。最先要得到S蛋白的基因,把基因进走重组之后,又要行使技术办法竖立工程菌,以外达蛋白质,并对其进走纯化,之后要跟佐剂配伍,才能形成疫苗。重组腺病毒疫苗行使了相通的技术,将现在标基因克隆到腺病毒载体中,行使腺病毒将现在标基因递送到细胞内,外达相答抗原而诱发机体的珍惜性免疫。国内的科研人员有之前埃博拉病毒等疫苗的钻研经验,其研发从基础技术理论、技术成熟度和临床试验的情况来说,各方面都比较成熟,因而能较快进入临床试验。”

  与陈薇联相符天,美国的Moderna公司宣布已在当日开展mRNA新冠疫苗临床试验。Moderna公司是mRNA疫苗技术最大的巨头之一。这款疫苗从选择序列到首次人体试验只花了63天,是现在挺进最快的疫苗之一。美国国家过敏和传染病钻研所与Moderna公司一首,说相符开发mRNA新冠疫苗。该钻研所钻研寨卡病毒和埃博拉病毒等疾病,还领导了世界周围内对艾滋病、结核病、疟疾和过敏等疾病的钻研。所长安东尼·福西(Anthony Fauci)在授与采访时称,这项新钻研“以创纪录的速度推出,是朝着实现这一现在标迈出的主要的第一步”。

美国生物科技公司Moderna位于马萨诸塞州剑桥市的实验室。Moderna已经成功研制出针对新冠肺热的人体疫苗,并已将第一批疫苗送至美国国家卫生钻研院开启坦然性临床试验(摄于2月28日)美国生物科技公司Moderna位于马萨诸塞州剑桥市的实验室。Moderna已经成功研制出针对新冠肺热的人体疫苗,并已将第一批疫苗送至美国国家卫生钻研院开启坦然性临床试验(摄于2月28日)

  在人类疫苗史中,mRNA疫苗能够说是“年轻的一辈”。mRNA是一栽携带遗传信息的核酸分子,是参与DNA转录和蛋白质生成的中间步骤,与传统疫苗先相符成蛋白的步骤纷歧样,熊思东告诉本刊,荣誉资质mRNA不必要直接获得病毒或病毒相关蛋白质,行使现在标基因就能生产具有遗传暗号的核酸(药物/疫苗),指使人体自身的细胞相符成某些蛋白质,来引发免疫逆答,是研发速度较快、技术路线很新的一条道路。“在美国,mRNA疫苗方面的技术贮备已经比较成熟,但国内还有一些差距,有不少技术难关和瓶颈必要克服息争决,因而国内mRNA疫苗的研发相对于平台技术成熟的灭活疫苗、重组腺病毒疫苗等,钻研挺进是慢的。”

  43岁的詹妮弗·哈勒(Jennifer Haller)是该试验的第一位健康参与者,她在西雅图的恺撒悠久钻研所-华盛顿州钻研中间授与了疫苗。本次是两剂疫苗中的第一剂注射,该疫苗将阻隔一个月再注射一次。在注射完疫苗脱离注射室后,哈勒向美联社外示,“当吾们一切人都感到无助的时候,对吾来说,这是一个很棒的机会”。据报道,将有45名年龄在18〜55岁之间的健康自愿者参与接栽疫苗。这一试验的现在标是确定代号为mRNA-1273的疫苗是否坦然有效——疫苗是否会引发免疫逆答,以及所给的剂量是否会导致不良副作用。

43 岁的詹妮弗· 哈勒在西雅图的凯撒悠久钻研所-华盛顿州钻研中间授与了人体疫苗试验43 岁的詹妮弗· 哈勒在西雅图的凯撒悠久钻研所-华盛顿州钻研中间授与了人体疫苗试验

  固然挺进最快,但很多人不安mRNA-1273后续能够展现的题目。熊思东说:“就近几年的mRNA疫苗研发来望,一些关键的技术照样有瓶颈。如mRNA的递送与翻译,怎么把mRNA有效递送到细胞内里去,递送进去后,怎么能有效地翻译出来,都是现存的技术难点。”另一方面,由于时间题目,mRNA-1273在美国食药监局准许下,直接跳过动物实验进入临床一期试验。“临床前钻研的动物实验,必要郑重地评估各项参数,例如说动物接栽了疫苗之后,能不及真的被珍惜?第镇日产生什么转折、第二天有什么转折,这些都会直接的影响到后续人体临床的逆答,少了动物实验去验证的话,自然是有些冒险的。”陈慧文对本刊记者说。

  疫苗钻研的复杂程序

  不管是重组腺病毒载体疫苗照样mRNA疫苗,都只是研发疫苗的一栽途径,距离能够上市操纵还有很长的距离。从历史上望,疫苗从研发到上市清淡会经历漫长的时间。最特出的例子是艾滋病疫苗——1982年获批最先研制,到今日经历了38年的时间,仍异国疫苗上市。

  一支疫苗是否有效,哪一栽真的能够上战场,都必要后续的进一步验证。这包括一期之后的两期临床试验。相对于临床一期试验,二期临床要大周围的检验坦然性和有效性,三期则是更大周围的有效性和安详性试验。陈慧文说:“传统疫苗的一期临床也许必要几十个受试者,约一年的时间完善。清淡来讲,临床试验越去后,越必要投入更多时间、人力与经费,面临的难得也越大。”陈慧文告诉本刊记者,临床二期、三期的周围更大,能够涉及数百人、数千人的受试者。试验要进走双盲对照,一组接栽病毒疫苗,一组接栽安慰剂。在这期间,每个受试者都有机会接触到传染源,在这一过程中,必要不都雅察接栽病毒疫苗的人是否能够获得珍惜。仅对受试者的分析,以及解决期间展现的各栽题目,起码必要两三年的时间。“疫苗上市以后,所隐瞒的周围能够是几百万人、几千万人,甚至更多,因而在评估上会更厉密。”吴克告诉本刊记者,对于通走传染病疫苗来说,清淡三期临床要经过两个通走季的考验——倘若疾病一年有一次高峰期,就叫一个通走季,倘若一年有两次,就叫两个通走季。

  此外,临床前期还面临不少题目。最先,疫苗要首作用,新冠病毒的“高度糖基化表象”是要解决的题目之一。病毒是由病毒遗传物质和蛋白质外壳构成的,蛋白质外壳能够包裹住病毒遗传物质排泄出的受感染的细胞,并再去“侵染”新的健康细胞。倚赖着这个蛋白质外壳,病毒才能生存。细胞内超过50%的蛋白质都修饰有糖链,它们参与了包括细胞识别、细胞分化、发育、信号转导、免疫答答等在内的各栽主要的生命运动,这个过程被称为“糖基化”。换而言之,病毒的复制和对宿主的侵袭都与这一过程有相关。3月25日,牛津大学糖生物学钻研所创所所长Raymond Dwek教授活着界顶尖科学家协会上海中间智库与上海市生物医药科技产业促进中间共同主理的“科技战疫”线上国际钻研会上指出,新冠病毒存在高度糖基化的特点,这会使得病毒进走多栽突变,给疫苗研发带来极大的难度。“HIV的糖基化位点是流感病毒的3〜6倍,这也是后来疫苗研发迟迟无法成功的主要因为之一。而新冠病毒的糖基化位点是HIV病毒的起码2倍。”Raymond Dwek说。

  陈慧文团队不息在做MERS疫苗的开发,她说在进入临床之前,实验室钻研就已经花了不少时间。“比如,形式蛋白质到底要选哪一段行为疫苗的元素,到底要全段照样半段的蛋白质基因,照样只要最主要的那片面。之后,形式蛋白质到底哪一片面的抗原性是最好也是最坦然的?每一段的抗原制作能够就要三个月。这意味着倘若一路先设定三栽抗原,前线9个月吾们都在做抗原的生产及测试。而真实拿到、确定好抗原之后,疫苗佐剂的片面,到底答该要放多幼批,剂量上也要做很多的优化。”陈慧文告诉本刊记者。除此之外,实验室阶段还有其他大量做事,比如将疫苗打入幼鼠体内,“要经过300天,等10个月,才能够望到它抗体是不是真的能够不息那么久,是短期有效,照样长期有效,这些中间的饲养费用等等都专门多。吾们4年在这个项现在上面,所用经费也许在人民币110万到250万元之间。下一步的现在标是在大型动物如猴子、猩猩身上进走实验,这必要更多的投入,现在仍在申请经费。”

  对新冠疫苗来说,即便疫苗原型研发出来,到了动物实验阶段,能够还会遇到找不到正当的动物模型的题目。吴克告诉本刊记者,以新冠病毒疫苗为例,病毒抨击人是经过ACE2这一受体,而幼鼠是异国这个受体的。也就是说用健康的平常幼鼠进走试验,动物不会产生与人类相通的病理逆答。这时候就必要转基因幼鼠,即把ACE2基因放到幼鼠的基因中,让幼鼠也具备ACE2受体,云云一来,冠状病毒抨击幼鼠时,它才会展现跟人类相通的症状。不少行家挑到,由于疫情因为,武汉转基因幼鼠稀缺,当地有转基因幼鼠资质的动物实验室,期待做动物实验的团队已经排首了长队。

  会像SARS疫苗钻研相通吗?

  固然眼下有60多个新冠疫苗的研发项现在在进走,但很多人不安,是否会像2003年“非典”相通,倘若疫情灭亡,钻研就会停留。

  熊思东频繁会想到17年前研制SARS疫苗时的火亲热景。当时各级当局、社会各界以及科研人员对SARS疫苗的研发都高度偏重并积极推进。“国家自然科学基金委、科技部、哺育部、上海市科委、复旦大学都第暂时间启动各栽项现在资金,缺钱给钱,要什么条件就给什么条件。”熊思东对本刊记者回忆,2003年,清淡一个研发项现在,平均经费大约20万元,能够操纵3〜4年,但当时做SARS疫苗钻研的项现在,很稀奇50万元以下的,这在当时是一笔很大的经费。

  科技企业的积极性也专门高。2003年,P3实验室(生物坦然防护三级实验室)专门少,有一家生物成品有限公司在上海有一个。熊思东跟对方相关,对方回答专门舒坦,“用设备、任何设施都能够”。后来,这家公司为了全力研制SARS灭活疫苗,一度停失踪主买卖务的疫苗生产线。不过全力和投入随着SARS疫情的消失而逐渐停留。SARS终结后,当局将疫苗研发从答急状态调整为清淡状态,国家当时也清晰规定,不具备相答条件的清淡实验室,约束禁锢再接触病毒。

  各栽因素的结相符使得SARS疫苗研发停了下来。熊思东团队完善了实验室阶段的疫苗开发,停在了临床前的动物实验阶段。北京科兴公司在不息折本的情况下,于2004年12月完善SARS灭活疫苗一期临床钻研,最后也停在了一期临床阶段。“很多疫苗研发企业在多次危险相答疫情的过程承担了自身的亏损,在此之后,很多大的企业变得更为郑重,遇到相通的事情,都会先徘徊不雅旁观。”吴克对本刊记者说。他还挑到另外两件事情,2009年,流感大通走并异国像预期般主要,多多国家拒绝向已经企业订购的流感疫苗付款;2014年埃博拉疫情在非洲暴发,多多制药公司参与了埃博拉疫苗研发,由于疫情后来被限制,被研制出来的疫苗直到2019年疫情再次展现才获得美国监管部分的准许。

  “根据疾病通走程度研发疫苗,这一做法是分歧适的。”陈慧文说,“现在吾们清新新冠病毒跟SARS是最像的,他们很多的致病机制也专门像,对于SARS普及性的晓畅,有助于吾们现在的疫苗跟药物研发。但是比较遗憾,之前的SARS疫苗钻研不足足够,吾们不清新SARS疫苗不息推进临床试验后,有什么终局。这次科学方面的钻研也异国太多的经验能够用得上。”和陈慧文相通,不少行家挑出,答该建设国家的疫苗贮备制度。

  在“2019医药界人大代外政协委员会谈会”上,华兰生物工程股份有限公司董事长安康以流感疫苗为例,挑出要竖立国家流感疫苗国家收储机制。世界卫生机关每年2月份公布北半球流感疫苗生产毒株,生产企业根据现有情况向相关机构购买毒株及标准品,毒株异国转折,能够立即安排生产,如毒株发生转折,则需重新从国外购买毒株及标准品;流感疫苗从质料准备、原液生产、成品配制、送中检院批签检定一切周期必要5〜7个月。安康挑到,国内履走流感疫苗私费接栽政策,接栽率不及2%,更不能够隐瞒必要接栽的重点人群,一旦有疫情,人群聚焦的地方如私塾容易发生暴发,进一步添大疫情的扩散,导致疫情蔓延。倘若这个时候再采购疫苗,由于流感疫苗季节性强、生产检验周期较长,往往远水救不了近渴。

  吴克觉得,疫苗研制、贮备机制的竖立必要社会各方面的声援。即便这次新冠肺热灭亡了,国家也答该要把疫苗贮备做事做好,以防下次再发生雷怜悯况。“这就像吾们生产帐篷相通,抗震帐篷不是说地震来了以后,吾们暂时去生产给灾民用,而是国家肯定要贮备些帐篷,一旦有地震、洪灾,马上把帐篷调出去,这个制度必须竖立首来。”而上海交通大学医学院博士后余东在授与媒体采访时外示,国家疫苗贮备制度答该包括两点,“一是贮备疫苗,另一点是贮备生产疫苗的能力,其中第二点更主要。为了预防大型的通走病,答该有战略性的统筹,有好的技术平台,能够快速地生产这个疫苗,才能快速答对”。

  演习记者| 李晓洁

  记者|王珊

点击进入专题: 聚焦新式冠状病毒肺热疫情

义务编辑:范斯腾



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